Retatrutide
LY3437943 · Triple Agonist
První trojitý agonista receptorů GIP/GLP-1/glukagon (Eli Lilly) ve studiích fáze 3. Ve fázi 2 prokázal průměrnou redukci hmotnosti ~24,2 % za 48 týdnů — nejvyšší ze všech dosud studovaných látek proti obezitě. Glukagonová složka přidává termogenní výdej energie nad rámec potlačení chuti k jídlu GLP-1/GIP.
Chcete protokol na míru?
Náš AI generátor sestaví protokol přesně podle vašeho profilu a cílů.
Mechanismus účinku
Trojitý ko-agonismus receptorů: (1) GLP-1R — zpomaluje vyprazdňování žaludku, snižuje chuť k jídlu prostřednictvím hypotalamické signalizace, zlepšuje sekreci inzulínu; (2) GIPR — posiluje sytost zprostředkovanou GLP-1, zlepšuje funkci beta-buněk; (3) GcgR — aktivuje jaterní produkci glukózy, zvyšuje termogenezi prostřednictvím hnědé tukové tkáně, urychluje lipolýzu. Glukagonová složka je zodpovědná za vyšší redukci hmotnosti ve srovnání s tirzepatidem.
Klinické aplikace
- ✓Těžká nebo terapeuticky refrakterní obezita (BMI ≥30 nebo ≥27 s komorbiditami)
- ✓Obezita s nealkoholickou steatohepatitidou / MASLD — glukagonová složka zlepšuje jaterní steatózu
- ✓Diabetes 2. typu s obezitou — trojitý agonismus zlepšuje glykemickou kontrolu nad rámec semaglutidu
- ✓Metabolický syndrom s dyslipidemií — ve studiích signifikantní snížení LDL a triglyceridů
- ✓Opětovné přibývání na váze po bariatrii, kde monoterapie GLP-1 nestačí
- ✓Investigační: redukce kardiovaskulárního rizika (probíhající výsledkové studie)
Dávkovací protokol
Doporučené dávkování
SC injekce (břicho, stehno nebo horní paže). Titrační schéma fáze 2/3: 0,5 mg/týden × 4 týdny → 1 mg × 4 týdny → 2 mg × 4 týdny → 4 mg × 4 týdny → 8 mg × 4 týdny → 12 mg udržovací. Pomalá titrace je povinná k minimalizaci GI vedlejších účinků. Cílová dávka ve studiích: 4–12 mg/týden. Off-label složené verze v oběhu — kvalita a koncentrace se značně liší; používejte pouze s COA od přípravny.Bezpečnost a kontraindikace
Možné nežádoucí účinky
- ⚠Nevolnost (nejčastější, dávkově závislá — obvykle odezní do 2–4 týdnů od každého zvýšení dávky)
- ⚠Zvracení a průjem (méně časté než nevolnost; riziko dehydratace při vyšších dávkách)
- ⚠Tachykardie a zvýšená srdeční frekvence — glukagonová složka; sledujte klidovou SF, zejména prvních 8 týdnů
- ⚠Snížená chuť k jídlu (žádoucí účinek; zajistěte dostatečný příjem bílkovin a mikronutrientů při rychlém úbytku hmotnosti)
- ⚠Reakce v místě vpichu (erytém, noduly — střídejte místa vpichu)
- ⚠Zácpa u některých pacientů (pomalejší motilita střev)
- ⚠Plně necharakterizováno při vyšších dávkách — data farmakovigilance stále přibývají
Kontraindikace
- ✕Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo MEN2 — třídní kontraindikace
- ✕Aktivní pankreatitida nebo anamnéza recidivující pankreatitidy
- ✕Závažné kardiovaskulární onemocnění s klidovou tachykardií (TF >100/min) — riziko glukagonové složky
- ✕Těhotenství a kojení
- ✕Těžká hepatální insuficience (ovlivněný metabolismus glukagonu)
- ✕Diabetes 1. typu — riziko nezabrzděné stimulace glukagonu zhoršující ketózu